人民網(wǎng)重慶10月22日電 近日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“重醫(yī)附二院”）消化內(nèi)科周智航團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》（IF=14.3）上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于肝細(xì)胞癌（HCC）的重要研究成果。該研究揭示了氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)天冬氨酸水平在肝癌發(fā)展中的雙向調(diào)控作用，為肝癌的診治提供了新的思路。

肝細(xì)胞癌（HCC）是致死率最高的惡性腫瘤之一，大量研究表明HCC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中伴隨著代謝異?，F(xiàn)象。因此，從代謝重編程角度進(jìn)行研究，有望發(fā)現(xiàn)有效的肝癌診治靶點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)，氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）在HCC組織和循環(huán)腫瘤細(xì)胞中顯著低表達(dá)，與HCC分期和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。CPS1是尿素循環(huán)第一步的限速酶，在正常肝細(xì)胞中含量最為豐富，但CPS1與HCC的調(diào)控關(guān)系還缺乏系統(tǒng)性的研究。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，CPS1在肝癌發(fā)展中具有雙向調(diào)控作用。一方面通過(guò)減少磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C的活性來(lái)阻斷二酰甘油（DAG）的生物合成，導(dǎo)致DAG/蛋白激酶C通路下調(diào)，從而抑制HCC細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。另一方面，CPS1通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)S-腺苷甲硫氨酸（SAM）來(lái)增強(qiáng)溶質(zhì)載體家族1成員3 （SLC1A3）mRNA的m6A修飾以提高其穩(wěn)定性。SLC1A3是天冬氨酸攝入的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而增加天冬氨酸的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，供給細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)缺氧和酸性微環(huán)境等不利條件可減少CPS1的表達(dá)。這一結(jié)果提示，胞外環(huán)境可能通過(guò)調(diào)控CPS1的表達(dá)水平來(lái)改變細(xì)胞內(nèi)天冬氨酸的含量，從而在肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移之間切換。這反映了癌癥進(jìn)展過(guò)程中對(duì)氨基酸的動(dòng)態(tài)需求，也為理解肝癌的代謝重編程提供了新的視角。

該研究的通訊作者為重醫(yī)附二院消化內(nèi)科的周智航副研究員，第一作者為陳思源博士。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、重慶市自然科學(xué)基金等多個(gè)項(xiàng)目的資助。

重醫(yī)附二院消化內(nèi)科作為國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)單位，牽頭肝硬化及其并發(fā)癥精準(zhǔn)診療重慶市衛(wèi)健委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2023年全國(guó)醫(yī)科院?？萍剂恐担⊿TEM）排名第21。近年來(lái)，重醫(yī)附二院一直致力于肝硬化及其并發(fā)癥、內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)、消化系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的科研和臨床工作。此次研究成果的發(fā)表，不僅為肝癌的診治提供了新的思路，也進(jìn)一步鞏固了該科室在消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

重醫(yī)附二院消化內(nèi)科有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，未來(lái)將繼續(xù)深入探索肝癌的代謝重編程機(jī)制，為發(fā)現(xiàn)更多有效的診治靶點(diǎn)而努力。同時(shí)，該院也將積極推廣研究成果，為肝癌患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)。（胡虹、夏金梅）

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